Full Text

ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВ ЭКСПОРТА ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН 49 В.П. ТРУХИН1,2, И.А. НАРКЕВИЧ2, Е.П. НАЧАРОВА2,3, С.В. УЙБА3, И.И. БАСАКИНА2 Федеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства, г. Санкт-Петербург, г. Красное Село, Россия 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия 3 Латиноамериканский институт биотехнологии Мечников, г. Манагуа, Республика Никарагуа 1 10.21518 / 1561–5936–2018–11-49-54 Оценка перспектив экспорта отечественных противогриппозных вакцин В СТРАНЫ ЛАТИНСКОЙ АМЕРИКИ И КАРИБСКОГО БАССЕЙНА Проанализирована потребность стран Латинской Америки в противогриппозных вакцинах. Установлено, что рынок Латинской Америки и стран Карибского бассейна можно рассматривать в качестве перспективных товарных и технологических ниш для отечественных вакцин против гриппа. В настоящее время грипп является одной из самых массовых и распространенных инфекций. Проблема усугубляется уникальной способностью вирусов гриппа к изменчивости, сопровождающейся модификацией антигенных и биологических свойств, что является причиной практически ежегодных эпидемий. Эпидемический грипп наиболее опасен для детей младшего возраста (0–2 года), лиц с хроническими соматическими заболеваниями, людей старше 55 лет и беременных женщин. Именно у данных категорий населения наблюдается наиболее тяжелое течение этой инфекции, большее число различного рода осложнений, обострений хронических заболеваний или фоновой патологии. Кроме того, установлено, что риск смерти от гриппа был и остается очень высоким среди детей, особенно в возрасте 0–5 лет, а также в старших возрастных группах населения – после 55 лет. Помимо высокой заболеваемости и смертности, ежегодные эпидемии SUMMARY Keywords: immunization, vaccine, influenza, export, high-tech transfer R equirement of Latin American countries in anti-influenza vaccines are analyzed. It is established, that market of Latin American countries and Carribeans сan regard as advanced product and technologic niche for domestic anti-influenza vaccines. V.P. TRUKHIN1,2, I.A. NARKEVICH2, E.P. NACHAROVA2,3, S.V. UIBA3, I.I. BASAKINA2 St. Petersburg Research Institute of Vaccines and Serums and the Bacterial Preparation Factory, Krasnoe Selo, SaintPetersburg, Russia 2 Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University, Saint-Petersburg, Russia 3 Latin American institute for biotechnology Mechnikov, Managua, Nicaragua 1 CHARACTERIZATION OF EXPORT PROSPECT OF DOMESTIC ANTI-INFLUENZA VACCINES IN LATIN AMERICAN COUNTRIES AND CARRIBEANS Ключевые слова: иммунизация, вакцина, грипп, экспорт, трансфер высокоемких технологий гриппа приносят огромный экономический ущерб как отдельным лицам или предприятиям, так и обществу в целом. По величине ущерба, наносимого здоровью населения и экономике любой страны, грипп и гриппоподобные инфекции можно сравнить лишь с сердечно-сосудистыми заболеваниями и злокачественными опухолями. Неоспоримым остается тот факт, что основным и самым эффективным методом профилактики гриппа на сегодняшний день является своевременная вакцинация [1–3]. По оценкам компании IMS Health, темпы роста мирового рынка вакцин превышают средний уровень роста фармацевтического рынка, что обусловлено не только растущим охватом вакцинацией населения в развитых и развивающихся странах, но и внедрением в Национальные календари профилактических прививок (НКПП) новых дорогостоящих вакцин, в т. ч. гриппозных (табл. 1) [4]. Следует отметить, что по-прежнему 80 % современного рынка вакцин 50 РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ 1–2 11• 2018 ТА Б ЛИЦ А 1 Мировая практика вакцинации против сезонного гриппа Europe, N America Asia Pacific Central, South Americas Africa Middle East 76 26 90 8 62 18 11 8 63 56 31 0 13 2 2 0 96 26 16 16 16 26 8 86 79 79 41 74 8 4 4 0 4 31 23 23 23 23 Availability of influenza vaccine - public sector only - private sector only - both sectors 0 37 21 10 13 59 0 25 4 0 0 23 Vaccination free in public sector 13 56 2 15 13 33 0 15 Country (%) with National seasonal influenza vaccination policy Vaccine formulation recommended - NH - SH - Both - None Target group in policy - Elderly - Children - Persons with chronic illnesses - Pregnant women - Healthcare professionals - Hajj travellers Countries able to meet WHA 56/19 resolution (coverage>75% in elderly) делят 5 крупнейших транснациональных фармацевтических компаний так называемой «Биг фармы», при этом ценовое предложение вышеуказанных компаний практически всегда неадекватно платежеспособности национальных бюджетов здравоохранения развивающихся стран. Так, мировой рынок вакцин в 2013 г. составил 24 млрд долл., 80 % объема рынка в денежном выражении приходилось на развитые страны, то есть на 20 % мирового населения. В последнее время наметилась тенденция к увеличению доли на рассматриваемом рынке фармацевтических компаний из развивающихся стран, прежде всего Индии, Китая, Южной Кореи, Бразилии и Мексики. В 2014 г., по разным оценкам, до 45 % натурального объема вакцин было произведено в развивающихся странах, хотя в денежном выражении это составило всего 20 % от мирового объема, что обусловлено как более низким уровнем цен, так и отсутствием производства новых высокотехнологичных и дорогостоящих вакцин в этих странах. Тем не менее, по оценкам 100 22 100 37 85 4 ВОЗ и Ассоциации международных фармацевтических производителей (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations – IFPMA), динамика роста производства вакцин в развивающихся странах будет положительной, и уже к 2021 г. их доля может достичь 50 % рынка в денежном выражении. Этой тенденции также способствуют и программы по трансферу высокоемких производственных технологий в страны с высоким производственным потенциалом, такие как Китай, Индия, страны Латинской Америки. В 2006 г. ВОЗ разработала Глобальный план действий в отношении вакцин против гриппа (Global Action Plan For Influenza Vaccines – GAP), отражающий стратегию по увеличению производства вакцин, предназначенных для профилактики эпидемического и пандемического гриппа, расширению существующего потенциала вакцин против гриппа, а также созданию нового потенциала для производства в странах и регионах, где ранее такой потенциал отсутствовал [5–7]. Это соответствует 23 0 0 77 и позиции правительства Российской Федерации, Министерства промышленности и торговли, которая состоит в увеличении экспортного потенциала РФ в отношении высокоемких технологий. Учитывая вышеизложенное, анализ перспективных рыночных ниш для гриппозных вакцин российского производства в странах Латинской Америки и Карибского бассейна (ЛАКБ) является актуальным, что и стало целью исследования. В настоящее время почти 100 % стран латиноамериканского региона имеют утвержденную программу вакцинации от гриппа (рис. 1), а 20 стран из 44 уже исполняют директивы ВОЗ в части гармонизации НКПП. По данным ООН, в Латинской Америке проживает более 600 млн человек [8, 9]. Это регион с одним из самых высоких на планете показателей роста населения. На сегодняшний день Латинская Америка включает более 40 стран, в том числе страны на островах Карибского бассейна. Известно, что ежегодный прирост фармацевтического рынка Латинской Америки за последние 5 лет ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВ ЭКСПОРТА ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН Тропические и субтропические страны с 1 РИС УНОК утвержденной программой вакцинации от гриппа РИС УНОК 2 Латиноамериканские страны, участвующие в гармонизации НКПП Subtropics Subtropics Tropics Tropics Tropics Tropics Subtropics Subtropics National influenza vaccine policy Influenza vaccine Formulation No Yes Data not available Not applicable NH NH --> SH NH and SH превышает 12 %. Основным поставщиком некоммерческого рынка в регионе является Возобновляемый фонд Панамериканской организации здравоохранения (ВФ ПАОЗ). Так, в 2014 г. более 15 % в структуре фонда занимали противогриппозные вакцины, что в денежном выражении составило более 90 млн долл. Но следует отметить, что главной проблемой ВФ ПАОЗ остается ТА Б ЛИЦ А 2 недостаточное предложение вакцины для региона в доступном ценовом сегменте. В рамках программ ВОЗ с 2001 г. в биомедицинском исследовательском центре г. Сан-Паулу – институте Бутантан (Бразилия) и в компании Birmex, являющейся государственным производителем вакцин в Мексике, инициированы трансферы технологий производства Расчет численности групп риска вакцинируемых от гриппа в странах Латинской Америки Группа Покрытие (согласно рекомендациям ВОЗ) Население в ЛА Примечание 6 мес. – 6 лет 75% >65 млн Ежегодная рождаемость более 11 млн Старше 55 лет 75% >70 млн Около 12% населения, а к 2050 г. – 25% Соматики (noncоmmunicable diseases) 75% >60 млнц Более 10% населения Беременные 75% >11 млн По уровню рождаемости Сотрудники здравоохранения 75% нет данных Итого потребность в дозах: >154 млн доз ежегодно 51 SH Data not available Not applicable противогриппозных вакцин. Бразилия смогла выйти на полный цикл производства вакцин, но обе страны ограничены национальными лицензиями на поставку. Согласно стратегии ВОЗ/ПАОЗ, для того чтобы обеспечить надежную иммунологическую защиту от гриппа, необходимо вакцинировать прежде всего группы риска (детей, беременных, пожилых людей и т. д.), по крайней мере на уровне 75 %. Расчет по численности групп риска в структуре населения Латинской Америки при покрытии в 75 % дает число, превышающее 150 млн доз ежегодно (табл. 2) [7–9]. Таким образом, первичный анализ показал, что на сегодняшний день рынок противогриппозных вакцин в Латинской Америке и странах Карибского бассейна составляет в среднем 154 млн доз. Принимая во внимание тот факт, что регион делится на две зоны – Северное и Южное полушария (рис. 2), целесообразно отметить, что поставки вакцины от гриппа могут иметь круглогодичный характер. На следующем этапе исследований был проведен анализ потенциальной возможности локализации технологии производства биофармацевтических лекарственных 52 РИС УНОК 3 Приоритетные направления экспортной политики в странах латиноамериканского региона 500 450 400 НИЗКИЙ ПРИОРИТЕТ 350 300 СРЕДНИЙ ПРИОРИТЕТ 250 ВЫСОКИЙ ПРИОРИТЕТ 200 150 100 50 препаратов в странах Латинской Америки и Карибского бассейна (табл. 3, рис. 3), который позволил выделить сегменты рынка со странами, наиболее подходящими для дальнейшего сотрудничества в рамках экспортной политики. Следует отметить, что в такие страны, как Никарагуа и Куба, уже поставляются вакцины против гриппа российского производства [1]. Так, в 2016 г. (в феврале на Кубе и в марте в Республике Никарагуа) национальным кубинским регуляторным органом (CECMED) была зарегистрирована отечественная гриппозная вакцина, а в апреле-мае уже было поставлено 800 и 250 тыс. доз на Кубу (Medicuba) и в Никарагуа (Cruz Azul) соответственно. Вакцина была применена в иммунизационной кампании (другие вакцины не импортировались), в том числе для иммунизации 124 тыс. беременных женщин. В настоящее время национальным регуляторным органом (НРО) Сальвадора (Direccion Nacional de Medicamentos – DNM) заключаются двухсторонние соглашения с Никарагуа для формирования единой регистрационной и регуляторной политики, что в дальнейшем позволит в значительно более сжатые сроки реформировать НРО ТА Б ЛИЦ А 3 Haiti Jamaica Guatemala Antigua & Barbuda Guyana St. Lucia Suriname Nicaragua Trinidad & Tobago Dominican Republic Grenada Costa Rica Cuba Barbados Bahamas Dominica Bolivia Honduras Venezuela Peru Colombia Belize Uruguay Paraguay El Salvador Brazil Ecuador Mexico Panama Chile Argentina U.S.A. 0 Canada Provisionval of seasonal influenza vaccines in AMRO per 1,000 population in 2008 and 2011 РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ 1–2 11• 2018 Никарагуа, поскольку DNM уже обладает 3-м уровнем (из 4 возможных) в классификации ПАОЗ для фармацевтических препаратов. Из данных IFPMA, полученных путем сравнения заявленного объема Сегментирование рынка стран Латинской Америки и Карибского бассейна Сегмент рынка Страны Численность населения Лояльные страны ЛАКБ Никарагуа, Куба, Боливия, Гватемала, Гондурас, Доминиканская Республика, Панама, Парагвай, Сальвадор, Эквадор, Уругвай 98 млн чел. Страны ЛАКБ без национального производства Венесуэла, Колумбия, Коста-Рика, Перу, ПуэртоРико, Чили 145 млн чел. Страны ЛАКБ с национальным производством Аргентина, Бразилия, Мексика 370 млн чел. Бесперспективные страны ЛАКБ Антигуа и Барбуда, Аруба, Багамские Острова, Барбадос, Белиз, Виргинские Острова, Гайана, Гваделупа, Гренада, Доминика, Мартиника, Острова Кайман, Сент-Люсия, Сен-Бартелеми, Сент-Винсент и Гренадины, Сент-Китс и Невис, Суринам, Теркс и Кайкос, Тринидад и Тобаго, Французская Гвиана, Ямайка 8 млн чел ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВ ЭКСПОРТА ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН РИС УНОК 4 53 Тропические и субтропические страны. Данные по количеству поставленной вакцины от гриппа (доз на 1000 человек). Расчет необходимого количества вакцины от гриппа по Эквадору (МЗ) Age and Risk Groups Subtropics 6-11 months 2 years 337,132 3 years 338,027 4 years 338,524 50-59 years 1,315,491 60-64 years 479,490 65-74 years 652,424 75 years+ 424,909 Pregnant women 420,258 People with chronic illnesses 507,919 Health workers 64,346 Total 5,382,917 Subtropics Seasonal influenza vaccine doses/1000 рор. и произведенных поставок вакцин (на примере Эквадора), следует, что страны заявляют к поставке не более 50 % от реально необходимого количества, рекомендованного ВОЗ (фактическая поставка вакцины в Эквадор составила порядка 2,7 млн доз) (рис. 4). В качестве лояльной страны следует рассматривать Панаму: при относительно небольшом населении она тем не менее вынуждена в период эпидемии гриппа экстренно закупать до 2 млн доз вакцины. Парагвай, страна с 7-миллионным населением, обладает ключевыми соглашениями с Сальвадором и Уругваем о взаимном признании регистрационного удостоверения. Таким образом, регистрационные мероприятия, проводимые в Сальвадоре, открывают этот рынок для противогриппозной вакцины. Также Парагвай может играть важную роль в общем развитии рынка стран Южной Америки – Mercosur. Уругвай обладает рядом преимуществ за счет высокого экономического развития и геополитического 168,103 336,294 Tropics 100 – <500 Data not available Not applicable 2nd dose 1 year Tropics <10 10 – <50 50 – <100 1st dose Target Population фактора, облегчающего работу с Бразилией и Аргентиной. В рамках существующих соглашений между Кубой и Венесуэлой также предусмотрена упрощенная регистрация вакцины в НРО Венесуэлы (Nacional de Higiene Rafael Rangel – INHRR). На данный момент для поставки вакцины в Венесуэлу существуют определенные осложнения в макросреде, связанные с политэкономическими рисками. Положительным моментом следует считать активно действующую на рынке государственную компанию Венесуэлы Espromed Bio, обладающую мощностями по розливу во флаконы. Колумбия – третья по численности населения страна Латинской Америки, уже сегодня исследуемый рынок составляет здесь порядка 5 млн доз вакцины ежегодно. При этом возможен постепенный вход на рынок, поскольку закупки осуществляются как централизованно, так и на индивидуальной основе. Перу с более чем 30 млн населения также является привлекательным сегментом, однако следует принимать во внимание ее систему регистрации иммунобиологических препаратов, отличную от других стран и требующую отдельной процедуры регистрации, несмотря на наличие международной сертификации продукта. Чили – страна с относительно высоким покрытием населения противогриппозными вакцинами, обладающая развитым НРО 3-го уровня. Из-за невозможности для ВФ ПАОЗ обеспечивать поставки вакцины в необходимых количествах, страна вынуждена закупать ее напрямую у производителей по значительно более высокой цене, что, безусловно, указывает на высокую приоритетность страны для организации поставок. Боливия – страна, входящая в структуру ALBAMED и ратифицировавшая данное соглашение одной из первых, что позволяет предположить возможную ускоренную регистрацию вакцины и организацию прямых поставок в страну, чему также способствует комфортный политический режим. Аргентина характеризуется высокоорганизованным и развитым сектором 54 1–2 11• 2018 РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ к ро м е т о г о … фармацевтического производства, она обладает НРО (Administración Nacional de Medicamentos – ANMAT) 4-го уровня по фармацевтическим препаратам. В стране действует национальный производитель с правом на розлив вакцины компании Novartis – Sinergium Biotech. Тем не менее данный продукт выпускается в форме преднаполненного шприца – монодозы и реализуется по достаточно высокой стоимости – более 6 долл. за дозу. Таким образом, часть рынка может быть освоена конкурентным продуктом. Самая крупная страна ЛАКБ, где проживает треть населения всего региона, – Бразилия. Здесь уже более 15 лет реализуется трансфер технологии вакцины Sanofi Pasteur полного цикла в институт Бутантан (Instituto Butantan). Однако институт способен производить лишь 20 млн доз ежегодно при потребности Бразилии в 54 млн доз (по данным на 2016 г.). Поэтому еще 19 млн доз было произведено из формы in bulk фирмы-производителя Sanofi Pasteur, а 5 млн доз вакцины приобретено напрямую от Sanofi Pasteur. При этом стоимость поставленной Instituto Butantan вакцины составила более 4 долл. за дозу, что позволяет предполагать возможность конкурентоспособного предложения как рынку в целом, так и отдельным его регионам. Однако при выходе на рынок Бразилии следует учитывать, что страна обладает полностью признанным, особенно в части сертификации GMP, на международном уровне НРО (Agência Nacional de Vigilância Sanitária – ANVISA), который может стать заградительным барьером для входа на рынок ввиду протекционистского характера законодательства Бразилии, а также длительного сотрудничества с Sanofi Pasteur и применения вакцины, произведенной этой компанией. Мексика – вторая по численности населения страна ЛАКБ, обладающая национальным производством на базе компании Birmex в рамках частичного трансфера технологии Sanofi Pasteur (условиями трансфера определено, что производством in bulk в стране обладает Sanofi Pasteur, в то время как Birmex занимается только розливом и фасовкой вакцины). Следует отметить, что данные о фактической конечной стоимости такой вакцины для НКПП существенно разнятся. Кроме того, важным отличием является то, что Мексика применяет вакцину, произведенную с использованием штаммов, рекомендованных для Северного полушария. ИСТОЧНИКИ 1. Трухин В. П., Наркевич И. А., Начарова Е. П., Уйба С. В., Басакина И. И. Потенциал Российской Федерации в экспорте противогриппозных вакцин в страны латиноамериканского региона. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; 2 (23): 156–162. 2. Лиознов Д. А., Горчакова О. В., Николаенко С. Л., Сабадаш Н. В., Трухин В. П., Начарова Е. П. и др. Сравнительная оценка эффективности и безопасности вакцин для профилактики гриппа у взрослых жителей мегаполиса. Медицинский алфавит. 2016; 1 (8): 27–30. 3. Palache A., Oriol-Mathieu V., Abelin A., Music T. Seasonal influenza vaccine dose distribution in 157 countries (2004–2011). Vaccine. 2014 Nov 12; 32 (48): 6369–6376. 4. WHO, Miloud Kaddar, «Global Vaccine Market Features and Trends» Available from: http://who.int/influenza_vaccines_plan/ Результаты эксперимента по маркировке ЛС Реализация первого этапа эксперимента по внедрению маркировки лекарственных средств позволила выявить нарушения в сфере оборота ЛП на общую сумму свыше 500 млн руб. Такие данные приводятся в докладе министра здравоохранения Вероники Скворцовой на заседании президиума Совета при Президенте Российской Федерации по противодействию коррупции. По данным Росздравнадзора, Таким образом, в последние годы развивающиеся страны все больше следуют рекомендациям ВОЗ в вопросах иммунизации, применения иммунобиологических и биофармацевтических препаратов, активно расширяют группы, подлежащие вакцинации, но это происходит на фоне острого дефицита вакцин. Так, в настоящее время государственные программы обеспечивают только 10 % потребности, а количество вакцины, находящейся в свободной продаже, позволяет охватить только 13 % населения стран, включенных в исследование. Последнее, в свою очередь, подчеркивает необходимость увеличения потенциала Российской Федерации в экспорте в страны латиноамериканского региона гриппозных вакцин и высокоемких технологий. resources/session_10_kaddar.pdf. 5. Programmes and projects URL. Available from: http://www.who.int/entity/en/. 6. Report of the second WHO consultation on the global action plan for influenza vaccines. (GAP), Geneva, Switzerland, 12–14 July 2011. Available from: http://www.who.int/ influenza_vaccines_plan/resources/gap2consultationreport.pdf. 7. Global action plan for the prevention and control of noncommunicable diseases 2013– 2020. Available from: https://www.who.int/ nmh/events/ncd_action_plan/en/. 8. World Population Prospects: The 2015 Revision, United Nations Available from: https://esa.un.org/unpd/wpp/publications/ files/key_findings_wpp_2015.pdf. 9. Concise Report on the World Population Situation in 2014, United Nations Available from:http://www.un.org/en/development/ desa/population/publications/pdf/trends/ Concise%20Report%20on%20the%20World%20 Population%20Situation%202014/en.pdf. в ходе эксперимента, запущенного в феврале 2017 года, в системе мониторинга движения ЛС зарегистрировано свыше 9000 участников фармобращения (дистрибьюторы, аптечные сети, медицинские организации), описано свыше 1100 наименований ЛС, отслеживается движение более 13,3 млн упаковок лекарственных средств. Большинство выявленных благодаря системе маркировки нарушений касаются оборота дорогостоящих лекарственных средств, закупаемых за счет бюджета.

About the authors

V. P. Trukhin

St. Petersburg Research Institute of Vaccines and Serums and the Bacterial Preparation Factory; Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: noemail@neicon.ru

I. A. Narkevich

Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: noemail@neicon.ru

E. P. Nacharova

Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: noemail@neicon.ru

S. V. Uiba

Latin American institute for biotechnology Mechnikov

Email: noemail@neicon.ru

I. I. Basakina

Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: noemail@neicon.ru

References

Statistics