Abstract

Abstract

Inflammatory bowel disease (IBD) is one of the serious medical and social issues that requires an optimal solution. The social impact of IBD is substantial due to the prevalence of the disease among young people, chronic progressive course, the need for frequent hospital treatment, the development of systemic extraintestinal manifestations, impaired work ability and reduced quality of life [1]. All this requires improvement of accessibility of treatment for patients. Mesalazine, a key remedy for the treatment of IBD, was included in the VED list in 2018.

Full Text

30 6• 2018 российский и зарубежный рынки Юлия ПРОЖЕРИНА, к.б.н., Ирина ШИРОКОВА, «Ремедиум» 10.21518 / 1561–5936–2018–6-30-33 Месакол – актуальный препарат обретает новые перспективы Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) – одна из серьезных медико-социальных проблем, требующая оптимального решения. Социальная значимость ВЗК обусловлена преимущественным распространением среди лиц молодого возраста, хроническим прогрессирующим течением, необходимостью частого стационарного лечения, развитием системных внекишечных проявлений, снижением трудоспособности и качества жизни [1]. Все это приводит к необходимости повышения доступности лечения для пациентов. В 2018 г. ключевое средство для лечения ВЗК – месалазин вошло в перечень ЖНВЛП. Диагноз: ВЗК Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) – две главные составляю‑ щие группы воспалительных заболе‑ ваний кишечника (ВЗК). Обе болезни протекают с периодами обострений и ремиссий. Во время обострения появляются характерные клиниче‑ ские проявления заболевания: дли‑ тельная и частая диарея, сильные боли в животе, примесь крови в стуле, а также повышение температуры, снижение аппетита, общая слабость, потеря веса и другие симптомы. Могут отмечаться внекишечные про‑ явления, например воспаление глаз, боли в суставах, высыпания на коже. Более того, иногда возникают опас‑ ные для жизни осложнения: кровоте­ чения, опухолевая трансформация, перитонит. При наступлении ремис‑ сии самочувствие пациента улучша‑ ется. Продолжительность периодов обострений и ремиссии также явля‑ ется индивидуальной [2]. Патогенез ВЗК до конца не изучен, однако известно, что большая роль в развитии воспаления принадлежит провоспалительным цитокинам: фак‑ тору некроза опухоли альфа (­ФНО-α), интерлейкинам (ИЛ) 1β, 12β, 17, 23 и другим, вызывающим поврежде‑ ние тканей. Также доказано, что гене‑ тическая предрасположенность SUMMARY Keywords: Inflammatory bowel disease, mesalazine, Mesacol I nflammatory bowel disease (IBD) is one of the serious medical and social issues that requires an optimal solution. The social impact of IBD is substantial due to the preva‑ lence of the disease among young people, chronic progressive course, the need for frequent hospital treatment, the development of systemic extraintestinal manifestations, impaired work ability and reduced quality of life [1]. All this requires improvement of accessibility of treatment for patients. Mesalazine, a key remedy for the treatment of IBD, was included in the VED list in 2018. Julia PROZHERINA, PhD in biology, Irina SHIROKOVA, Remedium MESACOL: TOPICAL DRUG GAINS NEW PERSPECTIVES Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, месалазин, Месакол в несколько раз повышает риск раз‑ вития ЯК. Известны 168 локусов генов, приводящих к развитию ЯК и БК. Наряду с факторами окружа‑ ющей среды, существенную роль играют измененные кишечные бак‑ терии и усиленная кишечная прони‑ цаемость, которые в итоге приводят к нарушению местных иммунных механизмов и желудочно-кишечно‑ му повреждению [3]. Распространенность ВЗК отлича‑ ет высокая вариабельность. Так, частота ЯК, по разным источни‑ кам, составляет от 21 до 268 случа‑ ев на 100 тыс. населения, а болез‑ ни Крона – от 9 до 199 случаев на 100 тыс. населения. Максималь‑ ные показатели отмечаются в стра‑ нах Скандинавии, Северной Аме‑ рике, Канаде, Израиле. При этом в развитых странах ЯК преобладает над БК. Пиковый возраст возникно‑ вения БК составляет от 20 до 40 лет. БК чаще встречается у женщин, чем у мужчин. У детей показатель частоты заболевания на сегодняш‑ ний день выше среди мальчиков, что позволяет прогнозировать воз‑ можное выравнивание показателей по половому признаку в ближайшем будущем [2, 3]. Несмотря на принимаемые меры, распространенность ВЗК продолжает расти. Так, в северных странах Евро‑ пы и Северной Америке этот показа‑ тель за последние 40 лет увеличился приблизительно в 6 раз [1]. Месакол – актуальный препарат обретает новые перспективы Прогресс в лечении Попытки лечения ВЗК предпринима‑ лись давно и неоднократно. Но эра успешного лечения этой патологии началась после появления сульфа‑ салазина, впервые примененного в 1942 г. у больных с сочетанным поражением кишечника и суставов. Сегодня, по словам Игоря Халифа, руководителя отдела по изучению воспалительных заболеваний кишеч‑ ника Государственного научного центра колопроктологии, для лече‑ ния ВЗК используются препараты нескольких классов, среди кото‑ рых особое место занимает 5‑АСК (5‑аминосалициловая кислота). Именно 5‑АСК в сочетании с суль‑ фапиридином стала основным дей‑ ствующим веществом препарата сульфасалазина [4]. Несмотря на значительный прорыв в терапии ВЗК, у порядка 30 % паци‑ ентов с ЯК, получавших сульфасала‑ зин, отмечались такие нежелатель‑ ные явления, как лейкопения с агра‑ нулоцитозом, токсико-аллергические кожные поражения, нарушение функции почек, панкреатит, беспло‑ дие у мужчин и др. В дальнейшем выяснилось, что эти негативные эффекты обусловлены структурными особенностями препаратов данного состава. Было установлено, что 5‑AСК соединяется с сульфапиридином через диазосвязь, которая легко рас‑ щепляется бактериальными азоре‑ дуктазами в толстой кишке с полу‑ чением двух компонентов. Если месалазин является терапевтически активным компонентом, то сульфа‑ пиридин функционирует исклю‑ чительно как молекула-носитель. При этом именно молекула сульфа‑ пиридина является основной при‑ чиной большого числа негативных реакций. Кроме того, часть нежела‑ тельных явлений оказалась зависима от дозы препарата, что значительно ограничило терапевтические воз‑ можности. Более 10 лет исследовате‑ ли потратили на поиск и совершен‑ ствование альтернативных систем доставки 5‑AСК. В результате этой 31 кропотливой работы проблема ток‑ сичности была решена созданием препаратов 5‑АСК без сульфапири‑ дина в молекуле месалазина [5]. «Развитие побочных эффектов на фоне применения препарата связывают с входящим в его состав сульфапиридином, обеспечивающим доставку месалазина в толстую кишку, – отметил И. Халиф. – Неслучайно период с 1980 по 1990 г. ознаменовался появлением препара‑ тов месалазина без сульфапиридина с разными покрытиями, обеспечива‑ ющими рH-зависимое высвобождение месалазина в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта» [4]. По словам Елены Сабельниковой, заведующей отделением Московского клинического научно-практическо‑ го центра им. А. С. Логинова Депар‑ тамента здравоохранения Москвы, месалазин (5‑АСК) – лекарственный препарат, который используется у пациентов с ВЗК в терапии пер‑ вой линии» [6]. Механизм действия 5‑АСК заключается в ингибировании 32 российский и зарубежный рынки 6• 2018 1 РИС УНОК метаболизма арахидоновой кисло‑ ты, медиаторов воспаления, прежде всего лейкотриенов и провоспали‑ тельных интерлейкинов, нейтра‑ лизации свободных кислородных радикалов и подавлении продукции антител В-лимфоцитами [1]. Динамика рынка кишечных противовоспалительных препаратов, применяемых при ВЗК 1,3 2,0 1,5 1,0 С позиций рынка 1,6 По данным IQVIA, по итогам 2017 г. объем рынка кишечных проти‑ вовоспалительных препаратов 1 достиг 1,6 млрд руб. в ценах закуп‑ ки, или 1,3 млн упаковок (рис. 1). При этом прирост продаж ЛП этой 1,0 1,2 0,5 0,0 2016 2017 млн упак. млрд руб. Учитывались объемы продаж препаратов ATC-группы A07E «Кишечные противовоспалительные препараты». 1 Источник: IQVIA РИСУНОК 2 Соотношение объемов продаж кишечных противовоспалительных препаратов, применяемых при лечении ВЗК, по МНН в 2017 г., % руб. 3 1 1. месалазин, 82,9% 2. сульфасалазин, 14,7% 3. будесонид, 2,4% 2 Источник: IQVIA РИСУНОК 3 Долевое соотношение объемов продаж препаратов месалазина по способу введения в организм за 2017 г. 71,5% %руб. 28,5% 70,6% %упак. 29,4% 0 10 20 30 40 50 60 Пероральные 70 80 Ректальные Источник: IQVIA группы за 2017 г. по сравнению с 2016 г. составил 26 % в стоимостном и 24 % в натуральном выражении. В настоящее время среди кишеч‑ ных противовоспалительных препа‑ ратов, применяемых при ЯК и БК, наибольшая доля продаж в стоимос‑ тном выражении приходится на ЛП с действующим веществом месала‑ зин (83 % в руб., рис. 2). Поэтому включение препаратов МНН меса‑ лазин в перечень ЖНВЛП – важный шаг в повышении доступности лече‑ ния этим эффективным средством для российских пациентов, страда‑ ющих ВЗК. Отметим, что на российском фарма‑ цевтическом рынке наибольшая доля продаж приходится на пероральные формы месалазина. По итогам 2017 г. на их долю пришлось более 70 % дан‑ ного сегмента рынка как в рублях, так и в упаковках (рис. 3). В рейтинге продаж пероральных форм месалазина лидирующее место в 2017 г. занял препарат Салофальк. Однако самым быстрорастущим брендом среди топ-3 ЛП по ито‑ гам 2017 г. оказался бренд Месакол, прирост продаж которого в 2017 г. по сравнению с 2016 г. составил 30 % в упаковках. Уверенный рост объе‑ мов реализации позволил этому пре‑ парату занять второе место в рей‑ тинге продаж в натуральном выраже‑ нии уже в 2017 г., а по итогам 5 мес. 2018 г., после включения ЛП этого состава в перечень ЖНВЛП, Месакол стал самым востребованным сред‑ ством среди ближайших конкурен‑ тов, возглавив рейтинг перораль‑ ных средств на основе месалазина (табл.). Месакол (месалазин) выпускается в виде таблеток, покрытых кишечно‑ растворимой оболочкой, в дозировке 400 мг по 50 штук в упаковке и пока‑ зан для лечения неспецифического ЯК и БК [7]. Лечебный эффект Меса‑ кола реализуется и в терминальном отделе подвздошной кишки. Локали‑ зация действия Месакола обусловле‑ на особой транспортной системой, которая лишена побочных эффектов, свойственных сульфапиридину. Это характеризует актуальность приме‑ нения Месакола, позволяет назначать Месакол – актуальный препарат обретает новые перспективы более высокие дозы, уменьшает необходимость применения корти‑ костероидов и снижает частоту фор‑ мирования гормонозависимых форм неспецифического ЯК [8]. Месакол применяют в качестве основ‑ ного 5‑АСК на 1‑й линии терапии в фазу обострения, что обеспечивает в 87 % случаев индукцию ремиссии, которая сохраняется у порядка 54 % пациентов после первого года под‑ держивающей терапии [9]. Та блиц а 33 › Топ-3 пероральных препаратов с действующим веществом месалазин в 2017 г. по объему продаж в натуральном выражении № Торговое наименование Прирост, % упак тыс. упак. 2016 2017 5 мес. 2018 2017 к 2016 1 Месакол 101,1 131,0 64,3 30% 2 Салофальк 158,6 184,0 55,5 16% 3 Пентаса 32,3 41,5 22,8 28% ИСТОЧНИКИ 1. Ручкина И. Н. с соавт. Эффективный отечественный месалазин в терапии язвенного колита. Лечащий врач. 2018. № 2. С. 32–37. 2. Батырбеков К. У. Основы и сложности эндоскопической диагностики воспалительных заболеваний кишечника. http://www. medzdrav.kz / images / magazine / medecine / 2017 / 2017–09 / 15.pdf. 3. Воспалительная болезнь кишечника. World Gastroenterology Organization. 2015. 4. Медицинский форум. ВЗК в свете новых российских клинических рекомендаций. 43‑я научная сессия ЦНИИГ «От традиций к инновациям». Сателлитный симпозиум компании «НоваМедика». Эффективная Фармакотерапия. Гастроэнтерология, 2017, 2 (18). Источник: IQVIA 5. Шапина М. В., Халиф И. Л. Применение препаратов 5‑аминосалициловой кислоты для лечения язвенного колита в различных режимах дозирования. Медицинский cовет, 2017. 15: 44–50. 6. Сабельникова Е. А. Актуальные вопросы лечения и профилактики дивертикулярной болезни. Эффективная фармакотерапия, 2018, 16. 7. Инструкция по применению к препарату Месакол. 8. Семёнова О. В., Горлина И. В. Опыт применения месакола в лечении неспецифического язвенного колита (няк) у детей. Источник: https:// elibrary.ru / download / elibrary_25682419_73289163.pdf 9. Балунов П. А. Фармакоэкономическая оценка применения 5‑аск при легком и среднетяжелом распространенном (рецидивирующем) язвенном колите. Медицинский совет, 2017, 15. 105082, Москва, ул. Бакунинская, 71, стр. 10. Тел.: 8 495 780 3425, факс: 8 495 780 3426, khitrov@remedium.ru