Фармакогенетика цитохрома P450 как важный компонент фармакологического ответа на терапию лекарственными средствами, влияющими на процессы гемостаза

  • Авторы: Шимановский Н.Л.1,2,3, Мариевский В.Е.1, Шегай М.М.2, Мухамедиев Р.Р.2
  • Учреждения:
    1. Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия
    2. Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н. А. Семашко, г. Москва, Российская Федерация
    3. Российский экономический университет имени Г. В. Плеханова, Москва, Россия
  • Выпуск: № 1 (2025)
  • Страницы: 4-9
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://remedium-journal.ru/journal/article/view/1754
  • DOI: https://doi.org/10.32687/1561-5936-2025-29-1-4-9
  • Цитировать

Аннотация


В обзоре рассмотрена необходимость внедрения фармакогенетического тестирования для лекарственных средств, влияющих на процессы гемостаза, а именно для антиагрегантов и непрямых антикоагулянтов. Изложенные факты свидетельствуют о необходимости внедрения фармакогенетического тестирования в постоянную клиническую практику для подобных препаратов в связи с повышенным риском нежелательных побочных реакций у носителей полиморфизмов цитохромов P450. Уделено внимание экономическому обоснованию целесообразности применения фармакогенетического тестирования в контексте лечения выше перечисленными лекарственными препаратами.

Об авторах

Николай Львович Шимановский

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия; Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н. А. Семашко, г. Москва, Российская Федерация; Российский экономический университет имени Г. В. Плеханова, Москва, Россия

Email: shimannn@yandex.ru

Валентин Евгеньевич Мариевский

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

Email: valentinmarievskiy@yandex.ru

Марина Михайловна Шегай

Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н. А. Семашко, г. Москва, Российская Федерация

Email: mshegai@yandex.ru

Рустам Русланович Мухамедиев

Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н. А. Семашко, г. Москва, Российская Федерация

Email: rustammukhamedievv@gmail.com

Список литературы

  1. Manikandan P, Nagini S. Cytochrome P450 structure, function and clinical significance: a review. Current Drug Targets. 2018;19(1):38—54.
  2. Ingelman-Sundberg M. Pharmacogenetics of cytochrome P450 and its applications in drug therapy: the past, present and future. Trends Pharmacol. Sci. 2004;25(4):193—200.
  3. Meloche M, Khazaka M, Kassem I, et al. CYP2D6 polymorphism and its impact on the clinical response to metoprolol: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(6):1015—1033.
  4. Taylor C, Crosby I, Yip V, et al. A review of the important role of CYP2D6 in pharmacogenomics. Genes. 2020;11(11):1295.
  5. Ding Z, Kim S, Dorsam RT, et al. Inactivation of the human P2Y12 receptor by thiol reagents requires interaction with both extracellular cysteine residues, Cys17 and Cys270. Blood. 2003;101(10):3908—3914.
  6. Sangkuhl K, Klein TE, Altman RB. Clopidogrel pathway. Pharmacogenet Genomics. 2010;20(7):463—465.
  7. Pratt VM, Del Tredici AL, Hachad H, et al. Recommendations for clinical CYP2C19 genotyping allele selection: a report of the Association for Molecular Pathology. J Mol Diagn. 2018;20(3):269—276.
  8. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360(4):354—362.
  9. Tousoulis D, Siasos G, Zaromytidou M, et al. The role of the cytochrome P450 polymorphisms in clopidogrel efficacy and clinical utility. Curr Med Chem. 2011;18(3):427—438.
  10. Mao L, Jian C, Changzhi L, et al. Cytochrome CYP2C19 polymorphism and risk of adverse clinical events in clopidogrel-treated patients: a meta-analysis based on 23,035 subjects. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):517—527.
  11. Bedair KF, Smith B, Palmer CNA, et al. Pharmacogenetics at scale in real-world bioresources: CYP2C19 and clopidogrel outcomes in UK Biobank. Pharmacogenet Genomics. 2024;34(3):73—82.
  12. Mega JL, Simon T, Collet JP, et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010;304(16):1821—1830.
  13. Mega JL, Hochholzer W, Frelinger AL 3rd, et al. Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA. 2011;306(20):2221—2228.
  14. Dobesh PP, Oestreich JH. Ticagrelor: pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical efficacy, and safety. Pharmacotherapy. 2014;34(10):1077—1090.
  15. Wallentin L, James S, Storey RF, et al. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010;376(9749):1320—1328.
  16. Claassens DM, van Dorst PW, Vos GJ, et al. Cost effectiveness of a CYP2C19 genotype-guided strategy in patients with acute myocardial infarction: results from the POPular genetics trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022:22(2):195—206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4
  17. Castrichini M, Luzum JA, Pereira N. Pharmacogenetics of antiplatelet therapy. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2023;63(1):211—229.
  18. Wiviott SD, Antman EM. Clopidogrel resistance: a new chapter in a fast-moving story. Circulation. 2004;109(25):3064—3067.
  19. Wyatt J, Pettit W, Harirforoosh S. Pharmacogenetics of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Pharmacogenomics J. 2012;12(6):462—467.
  20. Agundez JA, Martinez C, Perez-Sala D, et al. Pharmacogenomics in aspirin intolerance. Curr Drug Metab. 2009;10(9):998—1008.
  21. Visscher H, Amstutz U, Sistonen J, et al. Pharmacogenomics of cardiovascular drugs and adverse effects in pediatrics. J Cardiovasc Pharmacol. 2011;58(3):228—239.
  22. Lane S, Al‐Zubiedi S, Hatch E, et al. The population pharmacokinetics of R‐and S‐warfarin: effect of genetic and clinical factors. Br J Clin Pharmacol. 2012;73(1):66—76.
  23. Wittkowsky AK. Warfarin and other coumarin derivatives: pharmacokinetics, pharmacodynamics, and drug interactions. Semin Vasc Med. 2003;3(3):221—230. doi: 10.1055/s-2003-44457
  24. Johnson JA, Gong L, Whirl‐Carrillo M, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011;90(4):625—629.
  25. Jiang NX, Ge JW, Xian YQ, et al. Clinical application of a new warfarin-dosing regimen based on the CYP2C9 and VKORC1 genotypes in atrial fibrillation patients. Biomed Rep. 2016;4(4):453—458.
  26. Gage BF, Bass AR, Lin H, et al. Effect of genotype-guided warfarin dosing on clinical events and anticoagulation control among patients undergoing hip or knee arthroplasty: the GIFT randomized clinical trial. JAMA. 2017;318(12):1115—1124.
  27. Eckman MH, Rosand J, Greenberg SM, Gage BF. Cost-effectiveness of using pharmacogenetic information in warfarin dosing for patients with nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2009;150(2):73—83.
  28. Leey JA, McCabe S, Koch JA, Miles TP. Cost-effectiveness of genotype-guided warfarin therapy for anticoagulation in elderly patients with atrial fibrillation. Am J Geriatr Pharmacother. 2009;7(4):197—203.

Статистика

Просмотры

Аннотация - 16

PDF (Russian) - 8

Cited-By


PlumX

Dimensions


© АО "Шико", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Почтовый адрес

Адрес: 105064, г. Москва, ул. Воронцово Поле, д. 12, стр. 1

Email: redactor@remedium-journal.ru

Телефон: +7(495) 917-48-86

Редакция

Шерстнева Елена Владимировна
ОТВЕТСТВЕННЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Национальный НИИ общественного здоровья имени Н.А. Семашко

105064, г. Москва, ул. Воронцово Поле, д. 12, стр. 1


E-mail: redactor@remedium-journal.ru

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах