РЕМЕДИУМРЕМЕДИУМ1561-59362658-3534Joint-Stock Company Chicot175410.32687/1561-5936-2025-29-1-4-9Original ArticleФармакогенетика цитохрома P450 как важный компонент фармакологического ответа на терапию лекарственными средствами, влияющими на процессы гемостазаШимановскийНиколай Львовичshimannn@yandex.ruМариевскийВалентин Евгеньевичvalentinmarievskiy@yandex.ruШегайМарина Михайловнаmshegai@yandex.ruМухамедиевРустам Руслановичrustammukhamedievv@gmail.comРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, РоссияНациональный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н. А. Семашко, г. Москва, Российская ФедерацияРоссийский экономический университет имени Г. В. Плеханова, Москва, Россия1512202514915102025Copyright © 2025, АО "Шико"2025В обзоре рассмотрена необходимость внедрения фармакогенетического тестирования для лекарственных средств, влияющих на процессы гемостаза, а именно для антиагрегантов и непрямых антикоагулянтов. Изложенные факты свидетельствуют о необходимости внедрения фармакогенетического тестирования в постоянную клиническую практику для подобных препаратов в связи с повышенным риском нежелательных побочных реакций у носителей полиморфизмов цитохромов P450. Уделено внимание экономическому обоснованию целесообразности применения фармакогенетического тестирования в контексте лечения выше перечисленными лекарственными препаратами.pharmacogeneticscytochrome P450clopidogrelwarfarinantiplatelet agentsindirect anticoagulantspharmacogenetic testingфармакогенетикацитохром P450клопидогрелварфаринантиагрегантынепрямые антикоагулянтыфармакогенетическое тестирование1.Manikandan P, Nagini S. Cytochrome P450 structure, function and clinical significance: a review. Current Drug Targets. 2018;19(1):38—54.2.Ingelman-Sundberg M. Pharmacogenetics of cytochrome P450 and its applications in drug therapy: the past, present and future. Trends Pharmacol. Sci. 2004;25(4):193—200.3.Meloche M, Khazaka M, Kassem I, et al. CYP2D6 polymorphism and its impact on the clinical response to metoprolol: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(6):1015—1033.4.Taylor C, Crosby I, Yip V, et al. A review of the important role of CYP2D6 in pharmacogenomics. Genes. 2020;11(11):1295.5.Ding Z, Kim S, Dorsam RT, et al. Inactivation of the human P2Y12 receptor by thiol reagents requires interaction with both extracellular cysteine residues, Cys17 and Cys270. Blood. 2003;101(10):3908—3914.6.Sangkuhl K, Klein TE, Altman RB. Clopidogrel pathway. Pharmacogenet Genomics. 2010;20(7):463—465.7.Pratt VM, Del Tredici AL, Hachad H, et al. Recommendations for clinical CYP2C19 genotyping allele selection: a report of the Association for Molecular Pathology. J Mol Diagn. 2018;20(3):269—276.8.Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360(4):354—362.9.Tousoulis D, Siasos G, Zaromytidou M, et al. The role of the cytochrome P450 polymorphisms in clopidogrel efficacy and clinical utility. Curr Med Chem. 2011;18(3):427—438.10.Mao L, Jian C, Changzhi L, et al. Cytochrome CYP2C19 polymorphism and risk of adverse clinical events in clopidogrel-treated patients: a meta-analysis based on 23,035 subjects. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):517—527.11.Bedair KF, Smith B, Palmer CNA, et al. Pharmacogenetics at scale in real-world bioresources: CYP2C19 and clopidogrel outcomes in UK Biobank. Pharmacogenet Genomics. 2024;34(3):73—82.12.Mega JL, Simon T, Collet JP, et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010;304(16):1821—1830.13.Mega JL, Hochholzer W, Frelinger AL 3rd, et al. Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA. 2011;306(20):2221—2228.14.Dobesh PP, Oestreich JH. Ticagrelor: pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical efficacy, and safety. Pharmacotherapy. 2014;34(10):1077—1090.15.Wallentin L, James S, Storey RF, et al. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010;376(9749):1320—1328.16.Claassens DM, van Dorst PW, Vos GJ, et al. Cost effectiveness of a CYP2C19 genotype-guided strategy in patients with acute myocardial infarction: results from the POPular genetics trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022:22(2):195—206. DOI: 10.1007/s40256-021-00496-417.Castrichini M, Luzum JA, Pereira N. Pharmacogenetics of antiplatelet therapy. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2023;63(1):211—229.18.Wiviott SD, Antman EM. Clopidogrel resistance: a new chapter in a fast-moving story. Circulation. 2004;109(25):3064—3067.19.Wyatt J, Pettit W, Harirforoosh S. Pharmacogenetics of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Pharmacogenomics J. 2012;12(6):462—467.20.Agundez JA, Martinez C, Perez-Sala D, et al. Pharmacogenomics in aspirin intolerance. Curr Drug Metab. 2009;10(9):998—1008.21.Visscher H, Amstutz U, Sistonen J, et al. Pharmacogenomics of cardiovascular drugs and adverse effects in pediatrics. J Cardiovasc Pharmacol. 2011;58(3):228—239.22.Lane S, Al‐Zubiedi S, Hatch E, et al. The population pharmacokinetics of R‐and S‐warfarin: effect of genetic and clinical factors. Br J Clin Pharmacol. 2012;73(1):66—76.23.Wittkowsky AK. Warfarin and other coumarin derivatives: pharmacokinetics, pharmacodynamics, and drug interactions. Semin Vasc Med. 2003;3(3):221—230. DOI: 10.1055/s-2003-4445724.Johnson JA, Gong L, Whirl‐Carrillo M, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011;90(4):625—629.25.Jiang NX, Ge JW, Xian YQ, et al. Clinical application of a new warfarin-dosing regimen based on the CYP2C9 and VKORC1 genotypes in atrial fibrillation patients. Biomed Rep. 2016;4(4):453—458.26.Gage BF, Bass AR, Lin H, et al. Effect of genotype-guided warfarin dosing on clinical events and anticoagulation control among patients undergoing hip or knee arthroplasty: the GIFT randomized clinical trial. JAMA. 2017;318(12):1115—1124.27.Eckman MH, Rosand J, Greenberg SM, Gage BF. Cost-effectiveness of using pharmacogenetic information in warfarin dosing for patients with nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2009;150(2):73—83.28.Leey JA, McCabe S, Koch JA, Miles TP. Cost-effectiveness of genotype-guided warfarin therapy for anticoagulation in elderly patients with atrial fibrillation. Am J Geriatr Pharmacother. 2009;7(4):197—203.