Полный текст

Введение Первые два десятилетия XXI в. для фармацевтической отрасли в мире характеризовались прогрессивным развитием - безостановочно разрабатывались новые лекарственные средства, совершенствовались подходы к производственным процессам, научным исследованиям и мониторингу за безопасностью фармакотерапии. Идя по пути научных исследований и формирования полноценных доказательных баз для новых лекарственных средств ещё со второй половины XX в., отрасль в настоящее время обеспечивает возможность фармакотерапии тщательно изученными по критериям безопасности, биологических эффектов и возможных последствий лекарственными препаратами. При получении приемлемых результатов фундаментальных исследований безопасности и эффективности кандидата в лекарственные средства разработчик переходит к доклиническим исследованиям препарата на лабораторных животных. Доклинические исследования лекарственного средства - биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путём применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства 42. При проведении исследований на животных появляется возможность изучить профиль токсичности нового препарата, выявить наиболее чувствительные органы и системы, оценить специфическую токсичность [1]. Исследования фармакодинамики на лабораторных животных in vivo позволяют сформировать представления о механизмах действия лекарственного средства, характеристиках терапевтического эффекта и общих фармакологических свойствах [2]. Немаловажными являются и показатели фармако- и токсикокинетики в исследованиях in vivo, такие исследования позволяют оценить процессы всасывания, экскреции, распределения и метаболизма лекарственного средства в терапевтических, а также в токсических дозах [2]. Однако в ходе проведения доклинических исследований лабораторные животные, используемые как тест-системы [3], испытывают стресс, подвергаются болезненным процедурам и эвтаназии. В доклинических исследованиях зачастую гибель животного является конечной точкой эксперимента, что и обеспечивает получение фармакологических и токсикологических данных об испытуемом веществе. Боли и стресс у лабораторных животных могут быть вызваны как экспериментальными манипуляциями, так и ненадлежащим содержанием, отсутствием необходимого ухода и условий. При обращении с животными исследователи должны обеспечить минимизацию любых стрессовых ситуаций и боли у лабораторных животных, надлежащее содержание в соответствии с биологическими потребностями каждого вида, а при невозможности избежать эвтаназии смерть животного должна быть максимально быстрой и безболезненной. Любая боль у лабораторных животных всегда является для него мощным стрессом, что, несомненно, оказывает прямое влияние на получаемые в ходе исследования результаты [4-8]. Поэтому планирование доклинических исследований с учётом минимизации всех болезненных процедур и удовлетворения физиологических, зоосоциальных и иных потребностей лабораторных животных - залог получения корректных экспериментальных данных. Правильно подобранный метод эвтаназии как является проявлением гуманности по отношению к животным [9], так и позволяет получить биологический материал приемлемого качества, а, следовательно, и корректные результаты исследования [10]. Постоянное развитие методов исследований «в пробирке» (in vitro), а также с использованием программного обеспечения (in silico) [11] создаёт предпосылки для постепенного отказа от использования живых организмов как тест-систем для исследований, однако полный отказ от исследований in vivo в настоящее время невозможен. В связи с этим мировое научное сообщество находится в процессе постоянного усовершенствования нормативной правовой базы, определяющей права лабораторных животных и обеспечивающей гарантии предоставления этих прав. Согласно биоэтическим нормам при проведении исследований должны использоваться все результаты технического прогресса, направленные на снижение боли и страданий лабораторных животных. Историческая справка: Античность и Средневековье Лабораторные животные использовались как тест-системы с древнейших времён [12, 13]. Одними из родоначальников вивисекции (от лат. vivus - живой и sectio - рассекание) считаются Аристотель и Эразистрат, жившие в IV-III вв. до н.э. Аристотель описал множество биологических видов, изучал вопросы эмбриологии. Работы Эразистрата посвящены изучению нервной и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Клавдий Гален был известным исследователем во II-III вв. н. э. Гален считается отцом вивисекции, он изучал строение и функции организма грызунов, коз, свиней [14, 15]. Множество трудов Галена посвящены исследованию анатомии человека. Арабские учёные Авиценна и Авенсоар в X-XII вв. внесли огромный вклад в развитие медицины, анатомии и нормальной физиологии, также практикуя хирургические вмешательства на животных. В эпоху возрождения одним из самых известных учёных, изучавших строение и функции организма животных и человека, был Андреас Везалий. Его труды изложены в книге «О строении человеческого тела». С древнейших времён и вплоть до конца XVIII в. отдельные учёные, активисты, представители различных социальных групп по всему миру пытались организовать и претворить в жизнь защиту животных посредством нормативного регулирования, однако все эти попытки были спонтанными и не приводили к желаемому результату [16]. Польза от использования лабораторных животных в историческом развитии и становлении современной медицины огромна. Благодаря научным экспериментам были сделаны фундаментальные открытия в области физиологии, анатомии и фармакологии [17], без которых имеющийся прогресс в естественных науках был бы недостижим. Историческая справка: Европа XVIII-XX вв. Во второй половине XIX в. исследования на животных приобрели массовый характер вместе с ходом развития естественных наук. С научными открытиями, сделанными благодаря использованию подопытных животных, в обществе постепенно формировался вопрос об этичности проводимых экспериментов. В 1875 г. в Великобритании было создано первое общество против болезненных экспериментов на животных - The National Anti-Vivisection Society, существующее и по сей день. В этом же 1875 г. противники вивисекции добились назначения первой Королевской комиссии по вивисекции, а уже в январе 1876 г. в Великобритании был принят «Закон об опытах на животных», это был первый в мире нормативный документ в данной сфере. Закон оставался в силе 110 лет, в 1986 г. был заменён на Закон о животных. В 1903 г. в Великобритании разгорелся крупный скандал, получивший название «Дело о коричневой собаке». Поводом для скандала послужила деятельность Лондонского университетского колледжа. Профессор У. Бейлис провёл перед студентами вивисекцию коричневого терьера, в ответ на это присутствовавшие в аудитории антививисекторы потребовали прекратить все проводимые опыты. В 1906 г. в Лондоне антививисекторами в память о погибших в лабораториях колледжа собаках был установлен памятник коричневому терьеру, что вызвало массовые беспорядки и стычки между противниками вивисекции и экспериментаторами, учёными, студентами-медиками, одобрявшими использование животных в научных целях [16]. Оригинальный памятник был уничтожен в 1910 г. Современный памятник коричневому терьеру с 1986 г. располагается в Баттерси-парке в городе Лондона. Вторая Королевская комиссия по вивисекции была проведена в Великобритании в 1906 г. По результатам её работы были пересмотрены некоторые проводимые эксперименты, усилен контроль над ними, а также были приняты решения по методам быстрой и безболезненной эвтаназии животных. Подводя итог событиям, происходившим на территории Великобритании на рубеже XIX-XX вв., можно отметить, что викторианский средний класс, руководствуясь принципами биоэтики и гуманности, внёс наибольший вклад в развитие нормативно-правовой базы и общечеловеческой защиты животных [18]. На территории материковой Европы законодательство по защите животных развивалось в аналогичные временные периоды, что и в Великобритании. Одним из первых документов считается Лейпцигский закон 1766 г., устанавливающий уголовное наказание за жестокое обращение с лошадьми как с рабочей силой [16]. В первой половине XVIII в. на территории Германии начали активно создаваться общества по защите животных, к 1841 г. таких обществ в Германии стало 6, а в 1844 г. первое общество по защите животных было создано в Швейцарии [19]. В эти же исторические сроки на территории европейских стран начала формироваться нормативная правовая база. В дальнейшие годы вплоть до Первой мировой войны на движение по защите животных в континентальной Европе влияли достижения Великобритании на данном поприще. С началом Первой мировой войны и после неё общая активность в Европе в пользу защиты животных была существенно снижена даже в Великобритании, подтверждением чего может быть отклонение проекта документа «Билль о защите собак» и его снятие с рассмотрения правительством Великобритании в 1919 г. [20]. После окончания Второй мировой войны на всей территории Европы происходил пересмотр нормативной документации в пользу защиты животных. Так, в 1970-е гг. в Великобритании была полностью запрещена охота на отдельные биологические виды [19]. Период с 1950-х по 1980-е гг. характеризуется ростом исследований благополучия животных в англоязычных странах [16] и разнообразием подходов к вопросам биоэтики. В 1986 г. в Европе был подготовлен международный нормативный правовой акт, направленный на защиту животных, используемых для экспериментов и в иных научных целях. Этот акт был принят 18.03.1986 как Конвенция «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» 43. Вместе с Конвенцией о защите животных в 1986 г. в Европе была принята Директива 86/609/ЕЭС [21], целью которой была гармонизация законодательных и административных норм среди стран - участниц Совета Европы, которые устанавливали требования к содержанию и обращению с лабораторными животными. В 2010 г. Директива 86/609/ЕЭС была заменена Директивой 2010/63/ЕС «О защите животных, использующихся для научных целей» [22], действующей до настоящего времени. С 1978 г. на территории Европы свою деятельность ведёт Федерация европейских научных ассоциаций по лабораторным животным (Federation of European Laboratory Animals Science Associations - FELASA) 44. Деятельность организации заключается в разработке рекомендаций по научным направлениям, в которых используются лабораторные животные. Каждые 3 года Федерация проводит симпозиумы, по отдельным вопросам создаются рабочие группы. В FELASA участвуют ассоциации из Франции, Италии, Бельгии, Чехии, Германии, Австрии, Греции, Великобритании, Ирландии. Множество общественных организаций по защите лабораторных животных на территории Европы ведут свою деятельность в целях постоянного улучшения условий содержания животных, снижения их использования в пользу альтернативных тест-систем, ограничения боли и страданий. Историческая справка: Япония На территории Японии первый закон о защите животных был принят в 1975 г. 45 Одна из статей закона гласила, что если животное используется в научных целях, то все проявления боли и стресса у животного должны быть минимизированы. В 1999 г. к закону была подготовлена первая поправка, утверждающая термин «благополучие» в отношении лабораторных животных [23]. Поправка к закону также внесла новые требования к организациям, осуществляющим работу с лабораторными животными в рамках научной деятельности. Вторая поправка к закону о защите животных в Японии была опубликована в 2005 г., она устанавливала принцип единообразия к уходу и содержанию лабораторных животных, а также регулировала вопросы выбора альтернатив использования лабораторных животных, сокращения их использования в научных исследованиях [23]. Третья поправка к закону в Японии появилась в 2012 г. Документ устанавливал необходимость применения принципа справедливости к животным и соблюдения их прав. Базовым принципом гуманного отношения к животным в Японии стал принцип симбиоза между человеком и животным. К третьей поправке также была внесена резолюция, устанавливающая принцип «трёх R» (Replacement - замена, Reduction - сокращение, Refinement - улучшение; «3 Rs») как основной принцип при проведении научно-исследовательских работ с использованием лабораторных животных [24]. Данный принцип был впервые описан У. Расселом и Р. Берчем в 1959 г. [25]. Стоит отметить, что в Японии в 1995 г. было разработано отдельное руководство по проведению эвтаназии животных, затем в данное руководство дважды вносились поправки [23]. В настоящее время в Японии законодательно утверждены независимые комитеты по использованию лабораторных животных в научных целях (Institutional Animal Experiment Committee) при каждом научно-исследовательском учреждении [23]. Каждый комитет рассматривает планируемые доклинические исследования по вопросу использования лабораторных животных и их благополучия с позиций биоэтики и гуманности. Однако применение принципа «3 Rs» в Японии остаётся добровольным [24], а законодательством установлено, что ответственность за жестокое обращение с животными при научных исследованиях закреплена за непосредственными исполнителями. Историческая справка: Соединённые Штаты Америки В США законодательство по защите животных формируется с XVII в. [26]. Первым нормативным документом, запрещающим жестокое обращение с животными в США, является правовой кодекс «Свод свобод», принятый в 1641 г. общим судом Массачусетса [27, 28]. В 1866 г. в США деятельность по защите животных вышла на государственный уровень. Законодательное собрание Нью-Йорка утвердило государственное общество по защите животных, одним из полномочий которого являлось преследование нарушителей и их представление к ответственности. Уже к 1870-1880 гг. аналогичные государственные общества функционировали практически в каждом штате страны. Благодаря деятельности обществ в США были введены запреты на проведение корриды, петушиных и собачьих боёв, негуманного обращения с лошадьми. В эти же годы были обновлены требования к процессам логистики и к организациям - перевозчикам животных. С развитием естественных наук в США увеличилось и количество опытов на животных, проводимых в научных и образовательных целях. Во второй половине XIX в. всё большее количество экспериментов проводилось с использованием млекопитающих, таких как грызуны, кошки, собаки, пришедших взамен рептилиям и земноводным, опыты с которыми были популярны в первой половине XIX в. Это способствовало формированию в обществе протекционизма в отношении вивисекции и экспериментов над животными в целом, активисты устраивали демонстрации и акции протеста, собирали подписи на соответствующих петициях. Первый закон о благополучии животных [29] появился в США в 1966 г., а в 1970-1980 гг. в США впервые был рассмотрен термин «права животных», предпосылкой чего стали работы психолога Р. Райдера, рассмотревшего структуру взаимоотношений человека и животных как определённую форму дискриминации - спесиесизм [19]. Райдер считал, что всем живым существам, способным испытывать физическую боль, свойственен определённый набор прав и свобод. Солидарно с Райдером в вопросе наделения животных правами работал П. Зингер, автор книги «Освобождение животных» [30]. Зингер поддерживал концепцию Р. Райдера о правах животных, а спесиесизм или видовую дискриминацию со стороны человека по отношению к животным считал схожей с сексизмом и расизмом [31, 32]. В дальнейшем вопрос о правах животных, в том числе лабораторных, был рассмотрен в 1983 г. Т. Риганом через призму деонтологии как раздела этики о нравственности и морали [33]. Основными правами животных в современном понятии являются: право на жизнь, право на естественную свободу (для диких животных), право на все блага, необходимые для жизни, право на защиту от боли и стресса, нанесённых человеком, в том числе при проведении экспериментов, право на опеку (для домашних животных). За минувшие 40 лет в США и во всем мире было множество скандалов, возникших по причине негуманного и жестокого обращения с животными в лабораториях, самыми громкими из которых являются скандал в Институте исследований поведения (1981 г.), скандалы в Пенсильванском Университете (1984 г.), Калифорнийском университете (1985 г.), Хантингтонском институте (1997 г.) и Кембриджском университете (2002 г.). Поэтому вопросы гуманного обращения с лабораторными животными не теряют своей актуальности. В настоящее время в каждом штате США действуют законы штата, защищающие животных от жестокого обращения. Законы о борьбе с жестокостью и о защите животных контролируются напрямую полицией штата, на основании чего каждый штат имеет право определять сферу действия законов и меры наказаний за нарушения. Такой подход позволяет более эффективно контролировать исполнение законов. Также в США существует множество организаций и ассоциаций, деятельность которых напрямую связана с вопросами гуманного обращения с животными. Многие организации по защите животных, такие как Американское сообщество по предотвращению жестокого обращения с животными (American Society for the Prevention of Cruelty to Animals) 46 имеют многолетнюю историю и огромный опыт в вопросах биоэтики. Каждое исследовательское учреждение в США имеет Комитет по благополучию и использованию лабораторных животных (Institutional Animal Care and Use Committee) 47. Комитет рассматривает протоколы исследований, оценивает уход, условия содержания и манипуляции с животными в эксперименте, информирует Управление по благополучию лабораторных животных (Office of Laboratory Animal Welfare) 48 Национального института здравоохранения США о выявленных нарушениях, несоблюдении протоколов. Управление по благополучию лабораторных животных обеспечивает исполнение положений политики системы общественного здравоохранения США по вопросам доклинических исследований, курирует вопросы благополучия лабораторных животных, проводит образовательную деятельность. В США также функционирует международная Ассоциация по оценке и аккредитации ухода за лабораторными животными (Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care) 49. Ассоциация проводит инспекции лабораторий и иных организаций, осуществляющих работу с лабораторными животными на предмет оценки благополучия животных на добровольных условиях исследовательских учреждений. Ведёт активную международную деятельность, ею аккредитовано порядка 900 учреждений по всему миру, в том числе в России. Пройдя долгий и сложный путь, имея многоуровневую продвинутую государственную программу по обеспечению и контролю за гуманным обращением с животными, в том числе лабораторными, США наряду с Великобританией заслуженно являются одними из самых развитых стран в вопросах биоэтики. Историческая справка: дореволюционная Россия В царской России проблематика охраны окружающей среды известна ещё со времён становления династии Романовых в XVI в. Одним из центральных документов того времени считается Соборное Уложение 1649 г. [34]. Как нормативный документ Соборное Уложение предусматривало ответственность за убийство и кражу некоторых видов диких животных, вырубку лесов и поджоги земельных угодий, жестокое обращение с сельскохозяйственными животными [35]. Далее на протяжении длительного времени различными правителями на Руси издавались указы и прочие нормативные документы, включающие всё более строгие требования к охране окружающей среды, животного и растительного мира, а также регламентирующие ответственность нарушителей. В XIX в., с началом массового использования лабораторных животных в научных целях, в Российской империи начали формироваться первые движения, направленные на защиту лабораторных животных. Однако массового общественного сопротивления использованию животных в научных целях в России не сформировалось. Немногочисленные активисты во второй половине XIX в. для продвижения идей гуманного обращения с животными в народные массы пользовались, в основном, зарубежной литературой. Характерной особенностью развития антививисекционного движения в Российской империи была идея полного запрета экспериментов на животных. Первой попыткой отменить вивисекцию стала подача в 1880 г. М.А. фон Шиллингом соответствующей петиции в Министерство юстиции, однако петиция была ведомством отклонена [36]. В 1882 г. вопрос о необходимости отмены вивисекции рассматривался на I съезде Российского общества покровительства животным (РОПЖ) [37], была создана специальная комиссия из 4 человек [38] и подготовлена резолюция к Съезду русских естествоиспытателей и врачей, которая была рассмотрена и отклонена на данном Съезде. Все последующие попытки Общества обозначить вивисекцию как актуальную проблему, требующую массовых обсуждений и принятия решений, также потерпели крах. В 1886 г. усилиями Общества были отменены публичные лекции в Петербурге с демонстративной вивисекцией в образовательных целях, что стало поводом для критики антививисекционистов со стороны научного сообщества [36]. Статья Н. А. Варпаховского «Учёные-живодёры», изданная в 1889 г., несёт в себе критику вивисекции, призывает остановить бессмысленные и бесчеловечные опыты над животными и предлагает введение правовых норм при проведении научных экспериментов [36]. Н. А. Варпаховский рассуждает о том, что любая борьба с вивисекцией не будет эффективной до того момента, как появится первый нормативный правовой акт, регулирующий вивисекцию. Однако все попытки повлиять на неконтролируемое использование лабораторных животных в экспериментах и негуманное обращение с животными не увенчались успехом. Общество того времени в большинстве своём было настроено безразлично к проблемам биоэтики и не сформировало соответствующих общественных организаций. Нормативно-правовое регулирование вивисекции не было реализовано как ввиду отсутствия инициатив «сверху» и «снизу», так и по причине серьёзной поддержки экспериментов с участием животных научным сообществом. В 1901 г. РОПЖ стала покровительствовать баронесса В. И. Мейендорф, её усилиями вопрос о запрете вивисекции вновь стал рассматриваться. Баронесса смогла добиться покровительства РОПЖ Императрицей Марией Фёдоровной и в результате предложить законопроект, который полностью запрещал бы вивисекцию на территории Российской империи. Законопроект был встречен научным сообществом негативно, и к 1906 г., собрав множество резолюций, учёные коллективно не допустили принятия закона [38]. Несмотря на провал, баронессе В. И. Мейендорф удалось популяризировать борьбу за негуманное обращение с животными, в результате чего в 1907-1909 гг. увеличилось количество публикаций об антививисекционных движениях. Среди населения было отмечено увеличение количества поддерживающих запрет вивисекции, в 1909 г. был проведён их Съезд в Москве. С началом Первой мировой войны и последовавшей за ней событиями Октябрьской революции 1917 г. и Гражданской войны проблема негуманного отношения к животным была напрочь оставлена без внимания на десятилетия вперёд. Н. Е. Берегой по результатам анализа причин провала движения, направленного на защиту лабораторных животных в Российской империи в 1880-1906 гг., выделяет следующие факторы [36]: 1.Низкий уровень культуры общественных движений в Российской империи по сравнению со странами Европы и США, где общественное движение в защиту животных быстро набрало обороты и стало основой для принятия соответствующих нормативных актов. 2.Результаты, получаемые при проведении экспериментов над животными, оказались выше прав самих животных, а цена таких экспериментов, выражаемая в гибели, боли и стрессе лабораторных животных, рассматривалась научным сообществом того времени как справедливая. Коллектив авторов данной статьи хотел бы выделить ещё одну возможную причину провала движения по защите животных в Российской империи на рубеже XIX-XX вв. - мы считаем, что законопроект, предлагаемый В. И. Мейендорф, был чересчур радикальным и бескомпромиссным. Полный запрет на вивисекцию сильно затормозил бы развитие естественных наук и прогресса в целом, что и вызвало недовольство учёных-физиологов, в том числе И. П. Павлова [38]. Современные подходы к гуманному обращению с животными, известные как «принцип 3 Rs», позволяют сохранять разумный баланс между научной и биоэтической составляющими. Историческая справка: Союз Советских Социалистических Республик По мере восстановления экономики в СССР после Второй мировой войны начала реализовываться государственная политика по охране окружающей среды. Однако на протяжении всего дальнейшего существования СССР основной деятельностью, реализуемой в целях охраны окружающей среды, были запреты и ограничения на добычу отдельных биологических видов, деятельность заповедников, направленная на защиту и существование в естественных условиях некоторых диких животных и растений. Примечательно, что со времён формирования СССР количество заповедников постоянно росло вплоть до 1951 г. В 1951 г. был принят закон «О заповедниках», согласно которому на территории СССР были единовременно уничтожены 88 заповедников из 128 имевшихся [39, 40]. В дальнейшем в СССР более не допускались настолько массовые акты вредительства дикой природе. Движения в пользу защиты лабораторных животных в послевоенном СССР отсутствовали ввиду наивысшего приоритета по восстановлению экономики и инфраструктуры страны. Спустя два десятилетия в СССР начало постепенно развиваться нормативное регулирование в отношении лабораторных животных. Так, в 1966 г. был утверждён приказ Министерства здравоохранения СССР № 163 50, содержащий требования к кормлению разных видов лабораторных животных, в том числе требования по суточной норме для лабораторных животных разных возрастов. В 1983 г. вместо этого приказа был принят Приказ Министерства здравоохранения СССР № 1179 51, в котором были пересмотрены действующие ранее требования к кормам для лабораторных животных. В 1977 г. был издан Приказ Министерства здравоохранения СССР № 755 52. Данный документ содержал нормативные требования к содержанию животных, экспериментальным манипуляциям с ними, базовым правилам ухода за животными, требования к организации и обустройству вивария, квалификации персонала, а также необходимость соблюдения и контроля правил гуманного обращения с животными. Приказ был отменён Постановлением Правительства РФ в 2020 г. 53 Таким образом, в те годы, когда в западных странах, благодаря общественному контролю за законодательством по защите животных, была достигнута гармония между научными исследованиями и вопросами биоэтики, в Советском Союзе гуманное отношение к животным реализовывалось посредством нескольких Приказов Министерства здравоохранения СССР, а со стороны населения практически полностью отсутствовала инициативная общественная деятельность, направленная на модернизацию в вопросах биоэтики. Ввиду особенностей внешней политики Советского Союза ратификация международных нормативных правовых актов по защите животных не представлялась возможной. Историческая справка: Российская Федерация Для современной России вопрос гуманного обращения с лабораторными животными остаётся актуальным [41]. Анализ действующей нормативной документации показал, что в правовом поле Российской Федерации отсутствуют документы, устанавливающие полноценные требования к обращению с лабораторными животными. Существующие требования в отношении гуманного обращения с лабораторными животными носят формальный характер, а действующее законодательство ограничено лишь общими фразами на данную тематику. Анализ Федерального закона от 27.12.2018 № 498-ФЗ «Об ответственном обращении с животными» показал, что положения данного нормативно-правового акта не распространяются на лабораторных животных, о чем записано в первой статье Закона. Закон РФ от 14.05.1993 № 4979-1 «О ветеринарии» устанавливает нормативное правовое регулирование в области ветеринарии, положения ветеринарно-санитарного контроля (надзора) и экспертизы и организацию Государственной ветеринарной службы. В отдельных статьях закона описаны базовые процедуры обращения с животными, такие как реализация профилактических, диагностических, лечебных процедур, ограничительных мероприятий, управление карантинными мероприятиями, а также установлены требования к ветеринарным процедурам по содержанию животных, их учёту и идентификации, транспортировке. Однако в тексте закона не упоминается о лабораторных животных и применимости статей закона к сфере доклинических исследований. Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 № 4 введены требования к организации и работе вивария (устройство, помещения, персонал) 54. Документ был введён взамен утратившему силу СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)». Рассматривая ст. 245 Уголовного кодекса РФ об ответственности за жестокое обращение с животными, сложно связать описанные противоправные действия и ответственность, предусмотренную за их совершение, со сферой доклинических исследований и биоэтики. Остаётся неясным, будет ли являться, например, мучительная гибель животного в научном эксперименте основанием для уголовного преследования в отношении команды исследователей по ст. 245 Уголовного кодекса РФ, а также обратная ситуация, когда было совершено массовое убийство животных ради забавы или любопытства, а с целью ухода от ответственности такая ситуация преподносится как научная необходимость. Обращаясь к нормативной документации Евразийского экономического союза по вопросам проведения доклинических исследований, надлежащей лабораторной практики и гуманного обращения с лабораторными животными на наднациональном уровне, обнаруживается, что Союз рекомендует руководствоваться в вопросах содержания лабораторных животных национальными нормативно-правовыми актами государств-членов 55. Отдельный нормативный документ по гуманному обращению с лабораторными животными на наднациональном уровне отсутствует. Совет Европы, участником которого является Россия, ратифицировал Конвенцию «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» в 1986 г. В России основные положения Конвенции соблюдаются частично, в основном отдельными учреждениями, какие-либо контрольные мероприятия не проводятся. Прочие международные документы в области гуманного обращения с животными в России не ратифицированы. Обращаясь к национальным и наднациональным нормативным документам, регулирующим надлежащую лабораторную практику, становится ясным, что некоторые элементы гуманного обращения с лабораторными животными установлены данными документами, однако о наличии полноценных биоэтических требований вывод сделать невозможно. Вместе с нормативно-правовыми актами в России в целях реализации правил надлежащей лабораторной практики существуют национальные и межгосударственные стандарты, некоторые из них представляют собой рекомендации по использованию и содержанию лабораторных животных в доклинических исследованиях 56. Полезной книгой является руководство по содержанию и использованию лабораторных животных [42]. Таким образом, национальное законодательство в вопросах правовой защиты животных, используемых в научных целях, требует пересмотра и модернизации. Законодательство не возлагает на научно-исследовательские организации обязанности гуманного, рационального и научно обоснованного использования лабораторных животных при проведении доклинических исследований. Слабым и не до конца проработанным видится законодательство, устанавливающее ответственность за негуманное и жестокое обращение с лабораторными животными. Для восполнения пробелов в нормативном регулировании гуманного обращения с лабораторными животными, а также в целях повышения качества отечественных доклинических исследований, что, в конечном счёте, влияет на качество, безопасность и эффективность лекарственной терапии, возможным первым шагом со стороны государства может быть ратификация международных документов по использованию лабораторных животных или подготовка собственного нормативного документа, в котором был бы полностью реализован принцип «3 Rs» и утверждены базовые мероприятия, направленные на совершенствование гуманного обращения с животными и биоэтики. Принцип «3 Rs» расшифровывается как замена, сокращение, улучшение (англ. Replacement, Reduction, Refinement) [25, 43-45]. Под «заменой» принято понимать непрекращающийся поиск альтернативных тест-систем взамен использования млекопитающих лабораторных животных в экспериментах. Основные направления замены - подбор альтернативных биологических видов более низшего класса (например, рыбы взамен млекопитающих), разработка методик in vitro, in silico и др., по которым будет иметься возможность получения качественных и достоверных результатов. Принцип «Сокращение» направлен на уменьшение количества лабораторных животных при проведении доклинических исследований. С другой стороны, сократить количество лабораторных животных можно до определённого количества, это связано с минимальным объёмом выборки при статистической обработке экспериментальных данных. Например, в исследованиях безопасности рекомендуется использовать по 5-10 грызунов каждого пола, кроликов и других не грызунов - по 3 особи каждого пола [2]. Данное количество животных будет минимальным с точки зрения биоэтических принципов и в то же время достаточным с точки зрения минимального объёма выборки для статистического анализа. Принцип «Улучшение» заключается в использовании всех новшеств современного технического прогресса при работе с лабораторными животными. Постоянному пересмотру с целью улучшения в испытательном центре доклинических исследований должны быть подвергнуты как манипуляции с животными в рамках проводимых экспериментов, так и рутинные процедуры по содержанию лабораторных животных. Отдельно стоит выделить ветеринарное обслуживание животных - это и надлежащее размещение животных в помещениях в зависимости от особенностей биологических видов, и уход, рациональное кормление, поение и лечебно-профилактические мероприятия, консультации для исследователей по любым вопросам с учётом анатомо-физиологических особенностей определённого биологического вида на этапе планирования эксперимента (например, подбор способа эвтаназии в конкретном исследовании). Заключение Реализация принципа «3 Rs» в России на законодательном уровне позволит заполнить выявленный пробел в биоэтике, а также существенно улучшить качество отечественных доклинических исследований. Помимо этого, важными вопросами являются государственный учёт всех лабораторных животных в стране, как это делают в иностранных государствах [46], законодательные требования к работе независимых биоэтических комиссий с целью минимизации случаев бесконтрольных негуманных экспериментов, а также внедрение периодических контрольно-надзорных мероприятий по оценке гуманного обращения с лабораторными животными, принимающих участие в доклинических исследованиях. Биоэтическая культура, выведенная на уровень, соответствующий таковому в странах Организации экономического сотрудничества и развития, а также следование принципам надлежащей лабораторной практики позволят нашей стране иметь основу для совершенствования всей фармацевтической отрасли.

Об авторах

П. В. Буренков

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Email: burenkov.pv@gilsinp.ru

В. А. Смирнов

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Н. Н. Чадова

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

В. Н. Шестаков

Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик

Список литературы

Статистика