РЕМЕДИУМРЕМЕДИУМ1561-59362658-3534Joint-Stock Company Chicot144610.32687/1561-5936-2022-26-3-209-211Original ArticleРазработка экспресс-анализа глазных капель для контроля при различных технологических операцияхИвановаВ. Э.-ЖиляковаЕ. Т.-СазоноваВ. Е.sazonova.017@mail.ruБелгородский государственный национальный исследовательский университет1512202226320921121092022Copyright © 2022, АО "Шико"2022Разработан состав и технология комбинированных глазных капель, включающих антикатарактальный агент таурин и антиглаукомное средство бетаксолола гидрохлорид. В качестве подвижной фазы использовали бутанол, толуол, изопропиловый эфир, хлороформ, 25% аммиак, 95% спирт этиловый в различных соотношениях. Однако эти растворы и их сочетания не позволили определить систему, дающую возможность одновременно регистрировать оба активных компонента. Поэтому было принято решение о подборе двух систем тонкослойной хроматографии, одна из которых давала возможность определять таурин, а другая - бетаксолол гидрохлорид.thin layer chromatographytaurinebetaxlola hydrochlorideeye dropsquantitative analysisdosage formтонкослойная хроматографиятауринбетаксолола гидрохлоридглазные капликоличественный анализлекарственная формаВведение Функция органа зрения обеспечивает основную информацию об окружающем мире, являясь механизмом непрерывного активного взаимодействия между человеком и средой [1]. Принято выделять 4 главные патологии глаза, которые ведут к слепоте: катаракта, которая составляет 52%, глаукома (32%), трахома (10%) и онхоцеркоз (6%) [2]. Данные учёта комбинированной патологии и монозаболеваний катаракты и глаукомы показывают, что в 55% случаев фиксируется именно сочетанная патология, в 45% - монозаболевания: более 30% - катаракта и около 15% - глаукома. В результате анализа фармацевтического рынка России комбинированных препаратов для лечения сочетанной патологии глаукомы и катаракты не обнаружено. В этой связи является актуальной разработка состава и технологии комбинированных глазных капель, включающих в качестве антикатарактального агента таурин и в качестве антиглаукомного - бетаксолола гидрохлорид (БГ). Надежную и точную идентификацию известных и неизвестных соединений проводят методами детектирования, которые включают в себя различные методы детектирования и визуализацию, также перенос пробы для масс-спектрометрического анализа [7]. ТСХ - это быстрый и универсальный метод разделения веществ, который наиболее подходит для проведения количественного и качественного анализа. Этот метод чаще всего используют для скрининга проб, контроля протекания реакции, экспресс-анализа компонентов смеси. Наибольшую экономичность метода ТСХ гарантирует способность к параллельному разделению нескольких образцов и высокая устойчивость к разным типам матриц [2]. Достоинства метода ТСХ: •подготовка проб с использованием одноразовых пластин; •с помощью ультрафиолетового излучения или дериватизации возможна прямая визуализация результатов; •одновременный анализ с помощью большого количества образцов в одинаковых условиях; •включает процесс проведения двумерной ТСХ; •используется для решения различных задач, таких как быстрая идентификация в процессе синтеза лекарственных средств, скрининг и мониторинг самой реакции, которая включает возможность масштабирования для дальнейшего применения в хроматографии, также для количественного анализа; •совместимость с различными методами, такие как масс-спектрометрия и биологические методы количественного анализа. ТСХ является эффективным методом для решения следующих задач: •проведение быстрого анализа компонентов, которые содержат большое количество матрицы; •быстрый скрининг многокомпонентных образцов (например, для питательных веществ или лекарственного растительного сырья в процессе производства растительных лекарственных препаратов); •дополнительный метод проверки правильности результатов анализа фармацевтических препаратов или косметических средств, полученных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Цель исследования - разработка экспресс-анализа глазных капель для контроля при различных технологических операциях. Материал и методы Нами были наработаны офтальмологические растворы комбинированного состава: таурин, БГ, гиалуроновая кислота, бензалкония хлорид. Для экспресс-контроля стабильности образцов проводили ТСХ. В качестве подвижной фазы использовали бутанол, толуол, изопропиловый эфир, хлороформ, 25% аммиак, спирт этиловый в различных соотношениях. Однако эти растворы и их сочетания не позволили определить систему, дающую возможность регистрировать оба активных компонента одновременно. Поэтому было принято решение о подборе двух систем ТСХ, одна из которых давала возможность определять таурин, а другая - БГ. Для определения БГ разработана система растворителей толуол-изопропиловый эфир-25% аммиак, Rf 0,64. Определение соответствия основного пятна проводилось в УФ-свете при длине волны 254 нм. Для определения таурина использовали систему 95% этиловый спирт-хлороформ-25% аммиак-вода, Rf 0,51. Образец опрыскивали спиртовым раствором нингидрина и помещали в сушильный шкаф на 2 мин при 105-110°С. Для оптимизации и уточнения условий в пробу глазных капель добавляли хлористоводородную кислоту. Результаты В качестве подвижной фазы использовались бутанол, толуол, изопропиловый эфир, хлороформ, 25% аммиак, этиловый спирт в различных соотношениях. Из этих растворителей и их смесей не удалось установить систему, в которой одновременно определились оба компонента. Для определения БГ подошла система растворителей толуол-изопропиловый эфир-25% аммиак с Rf 0,64. Для определения таурина использовали систему 95% этиловый спирт-хлороформ-25% аммиак-вода с Rf 0,51. Для оптимизации и уточнения условий добавляли в пробу глазных капель хлористоводородную кислоту. Обсуждение Проведены аналитические работы с целью подтверждения подлинности и количественного определения таурина и БГ в комбинированном офтальмологическом растворе. Для экспресс-анализа комплексной лекарственной формы была разработана методика ТСХ, которая использовалась для контроля при различных технологических операциях. Методика была валидирована по критическим точкам технологического процесса. re202203.4htm00001.jpg В таблице представлены результаты подбора подвижной фазы для экспресс-анализа глазных капель. Заключение Подвижная фаза 95% спирт-хлороформ-25% аммиак-вода в соотношении 6 : 2: 0,5: 1,5 (1 мл раствора глазных капель и 10 мл 0,1 м хлористоводородной кислоты) показала положительные результаты для идентификации таурина, что соответствует пробе 1. Подвижная фаза толуол-изопропиловый эфир-25% аммиак в соотношении 5 : 4 : 1 показала положительные результаты для идентификации БГ, что соответствует пробе 2.1.Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств / под ред. И. И. Перцева, И. А. Зупанца. Харьков; 2009. Т. 2. 448 с.2.Кондратьева Т. С., Иванова Л. А., Зеликсон Ю. И. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 тт. М.; 2010. Т. 2. 496 с.3.Краснюк И. И., Демина Н. Б., Анурова М. Н., Соловьева Н. Л. Биофармация, или основы фармацевтической разработки, производства и обоснование дизайна лекарственных форм: учебное пособие. М.; 2018. 192 с.4.Гроссман В. А. Фармацевтическая технология лекарственных форм. М.; 2020. 96 с.5.Абышева Л. Д., Авдеев Р. В., Александров А. С. и др. Оптимальные характеристики верхней границы офтальмотонуса у пациентов с запущенной стадией первичной открытоугольной глаукомы с точки зрения доказательной медицины // Клиническая офтальмология. 2015. Т. 16, № 3. С. 111-123.6.Авдеев Р. В., Александров А. С., Басинский А. С. и др. Многоцентровое исследование по определению структурно-функционального состояния зрительного анализатора при одновременном наличии глаукомы и возрастной макулярной дегенерации в глазу с выявлением их корреляций и степени взаимного влияния // Офтальмология. Восточная Европа. 2013. № 4. С. 15-25.7.Доклинические исследования лекарственных веществ: учебное пособие / под ред. А.А.Свистунова. М.; 2017. 384 с.