REMEDIUMREMEDIUM1561-59362658-3534Joint-Stock Company Chicot108210.21518/1561-5936-2019-5-34-44Original ArticlePharmacoeconomic analysis of ALK inhibitors in treatment of advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancerBelousovD. Yu.noemail@neicon.ruCheberdaA. E.noemail@neicon.ruAfanasievaE. V.noemail@neicon.ruZhuravlevaM. V.noemail@neicon.ruSakaevaD. D.noemail@neicon.ruLLC Center for pharmacoeconomics researchI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)State autonomous clinical oncology center051220195344418032022Copyright © 2019,2019Based on both the high effectiveness of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors in treatment of advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer and high medication costs, the pharmacoeconomic analysis of ceritinib and crizotinib in Russia is needed. Objective: to conduct a cost-effectiveness analysis and budget impact analysis of 1st line treatment (ALK inhibitors - ceritinib vs crizotinib) of advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer in Russian healthcare circumstances. Methods: To conduct cost-effectiveness analysis (including cost-utility analysis) and budget impact analysis, a Markov model was developed. Using results of matching adjusted indirect comparison (MAIC), the model compared progression-free survival, life years (LY), quality adjusted life years gained (QALY) and treatment costs. Cost-effectiveness analysis considered direct medical costs (costs of medication treatment with ceritinib and crizotinib; costs of adverse event management; costs of inpatient and outpatient treatment due to progression of the disease). Budget-impact analysis considered only medication treatment with ceritinib and crizotinib costs. Time horizon was limited to local state budget planning approach - three years. The number of patients for budget impact analysis was derived from local statistics. Results: Annual cost of treatment with ceritinib (1,36 Mln. RUB or $20,8 thousands per patient) is 55% less than with crizotinib (3,03 Mln RUB or $55,05 thousands per patient). Total costs of three-years' treatment with ceritinib (2,1 Mln. RUB or $32,5 thousands per patient) is 41% less than with crizotinib (3,6 Mln. RUB or $55,05 thousands per patient). Lower costs together with higher PFS, LY and QALY led to dominant cost-effectiveness of ceritinib in comparison with crizotinib. In case of concurrent increasing of using ceritinib in clinical practice up to 45% and decreasing of using crizotinib down to 25%, the total medication cost savings in group of 240 patients will be up to 56,5 Mln RUB or $864,5 thousands. Conclusion: Dominant cost-effectiveness and significant budget savings of ceritinib in comparison with crizotinib is the rationale for increasing prescribing of the former in 1st line treatment of advanced or metastatic anaplastic lym-phoma kinase-positive non-small cell lung cancer in Russia.non-small cell lung cancerALK gene translocationCeritinibCrizotinibanaplastic lymphoma kinase inhibitorpharmacoeconomicscost-effectiveness analysisbudget impact analysisнемелкоклеточный рак легкоготранслокация гена ALKцеритинибкризотинибингибитор киназы анапластической лимфомыфармакоэкономикаанализ эффективности затратанализ влияния на бюджет1.De la Cruz C.S., Tanoue L.T., Matthay R.A. Lung cancer: epidemiology, etiology, and prevention. Clin. Chest Med. 2011;32 (4):605-44.2.Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018.(In Russ).3.Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2017.(In Russ).4.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66:7-30. doi: 10.3322/caac.21332.5.Peters S., et al. Metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2012 October 1;23 (Issue suppl_7):vii56 - vii64. https://doi.org/10.1093/ annonc / mds226.6.National Institute for Health and Clinical Excellence. Lung Cancer: The diagnosis and treatment of lung cancer. 2011. Report No.: National clinical guideline 121. Ссылка: https://www.nice.org. uk / guidance / cg121 / evidence / full-guideline-181636957.7.Ramalingam S., Belani C. Systemic chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: Recent advances and future directions. Oncologist. 2008;13:5-13.8.Kwak E.L., Bang Y.J., Camidge D.R., Shaw A.T., Solomon B., Maki R.G. et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in nonsmall-cell lung cancer. N. Engl.J. Med. 2010;363 (18):1693-703.9.Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future. J. Natl Cancer Inst. 2010;102 (10):672-5. doi: 10.1093/jnci/djq184.10.Webb T.R., Slavish J., George R.E., Look A.T., Xue L., Jiang Q. et al. Anaplastic lymphoma kinase: role in cancer pathogenesis and small-molecule inhibitor development for therapy. Expert Rev. Anticancer Ther. 2009;9 (3):331-56.11.Horn L., Pao W. EML4'ALK: Honing in on a new target in non'small cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 2009;27:4232-4235.12.Zhang X., Zhang S., Yang X. et al. Fusion of EML4 and ALK is associated with development of lung adenocarcinomas lacking EGFR and KRAS mutations and is correlated with ALK expression. Molecular Cancer. 2010;9:188-199.13.Клинические рекомендации. Рак легкого. МКБ 10: C34. Рубрикатор клинических рекомендаций (протоколов лечения) Министерства здравоохранения РФ. Год утверждения: 2014. Ссылка: http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html7id = 900#/text.14.Практические рекомендации по лекарственному лечению больных немелкоклеточным раком легкого. Версия 2017. RUSSCO. Ссылка: https://rosoncoweb.ru / stand-arts / RUSSCO / 2017/ recoms2017_01.pdf.15.Клинические рекомендации. Рак легкого. МКБ 10: C34. Ассоциация онкологов России. Москва. Год утверждения: 2017. Ссылка: http://oncology-association.ru / files / clinical-guidelines_ adults / rak_legkogo.pdf.16.Программа RUSSCO «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения». Развитие 2012-2017. Ссылка: http://cancergenome.ru / project/ reports / 2012-2017.pdf.17.Solomon B., Mok T., Kim D., et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. The New England journal of medicine. 2014;371 (23):2167-2177.18.Solomon B., Cappuzzo F., Felip E., et al. Intracranial Efficacy of Crizotinib Versus Chemotherapy in Patients With Advanced ALK-Positive Non - Small-Cell Lung Cancer: Results From PROFILE 1014. Journal of Clinical Oncology. 2016;34 (24):2858-2865.19.Novartis Pharmaceuticals Corporation. CLDK378A2301: A Phase III multi-center, randomized study of oral LDK378 versus standard chemotherapy in previously untreated adult patients with ALK rearranged (ALK-positive), stage IIIB or IV, non-squamous non-small cell lung cancer - Full Clinical Study Report. Data cut-off date: June 24, 2016.20.Soria J.C., Tan D.S. W., Chiari R., et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet. 2017;389 (10072):917-929.21.Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения». Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 № 163 вместе с ОСТ 91500.14.0001-2002.22.Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-ОД. Ссылка: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya / metodicheskie-rekomendacii /.23.Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-ОД. Ссылка: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravo-oxraneniya / metodicheskie-rekomendacii/.24.Постановление Правительства РФ от 10.12.2018 № 1506 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2019 год и на плановый период 2020 и 2021 годов».25.Методические рекомендации по проведению непрямых сравнений лекарственных препаратов (Проект) ФГУБ «ЦЭККМП» Минздрава России.26.Signorovitch J.E., Wu E.Q., Yu A.P. et al. Comparative effectiveness without head-to-head trials: a method for matching-adjusted indirect comparisons applied to psoriasis treatment with adalimumab or etaner-cept. Pharmacoeconomics. 2010;28:935-45.27.Li J. et al. Comparative efficacy of first-line ceritinib and crizotinib in advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: an adjusted indirect comparison with external controls. Current Medical Research and Opinion, 2018. 7 с. doi: 10.1080/ 03007995.2018.1541443.28.Analysis Group, Inc. Technical Report: Global Cost-Effectiveness Model of Ceritinib as a First-Line Treatment of ALK Inhibitor Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) - Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients. June 13, 2017.29.Chouaid C., Agulnik J., Goker E., et al. Related Quality of Life and Utility in Patients with Advanced Non - Small-Cell Lung Cancer. A Prospective Cross-Sectional Patient Survey in a Real-World Setting. Journal of Thoracic Oncology. 2013;8 (8):997-1003.30.Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Зикадия. Регистрационный номер: ЛП-004766. Ссылка: http://grls.rosminzdrav.ru /Grls_View_ v2.aspx?routingGuid = 198737e9-7799-4c63-9445-5cea91117c57&t =.31.Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ксалкори. Регистрационный номер: ЛП-001917. Ссылка: https://grls.rosminzdrav.ru /Grls_View_ v2.aspx?routingGuid = 1e513c36-42c5-42b3-99a2-65052ca5881a&t = 66471d55-b4e0-44a7-b805-46dcc200d45a.32.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. 2017; Version 8.33.Инструкция по группировке случаев, в т. ч. правила учета дополнительных классификационных критериев, и подходам к оплате медицинской помощи в амбулаторных условиях по подушевому нормативу финансирования (письмо ФОМС от 25.01.2018 г. № 938 / 26-2 /и). Ссылка: http://www.ffoms.ru/docu-ments / the-orders-oms /.34.Прейскурант Клинического центра Первого МГМУ им М.М. Сеченова на платные услуги. Ссылка: http://sechenovclinic. ru/about/?act = price.35.Данные American Cancer Society. Ссылка: http://www.cancer. org / cancer / lungcancer-non-smallcell /.36.Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС). Режим доступа: http://grls.rosminzdrav. ru / GRLS.aspx (дата обращения: 24.02.2019).